Caracterização dos atributos de qualidade e análise dos fatores de influência na granulação em misturador de alta cisalhamento.

Caracterização dos atributos de qualidade e análise dos fatores de influência em ALTO CISALHAMENTO misturador GRANULAÇÃO

A tecnologia de granulação por misturador de alta cisalhamento é amplamente utilizada na área de preparações farmacêuticas sólidas. Essa tecnologia geralmente mistura matérias-primas e...CipA granulação úmida é um processo de granulação que permite a obtenção de partículas de 180 a 2000 μm, utilizadas em etapas subsequentes como compressão de comprimidos, enchimento de cápsulas e ensacamento de partículas. A implementação do processo de granulação úmida é crucial para o fornecimento de partículas de alta qualidade e com especificações adequadas para as etapas seguintes. As propriedades das partículas afetam os principais atributos de qualidade dos produtos, como taxa de dissolução, diferenças no peso dos comprimidos (devido às diferenças no volume de carga) e outros. Geralmente, podemos avaliar as partículas com base em indicadores físicos como distribuição granulométrica, porosidade, teor de umidade e fluidez. O rendimento de partículas de tamanho alvo refere-se à porcentagem de partículas que atendem à faixa de tamanho esperada no produto final em relação à massa total de partículas, podendo ser medido por peneiramento, laser e métodos de imagem. De acordo com a norma industrial JB/T 20015, o padrão de avaliação de desempenho para granuladores de mistura úmida estabelece que a taxa de partículas de amido de milho, dextrina e açúcar em pó, na proporção de 3:2:1, após a secagem, não deve ser inferior a 75%, dentro da faixa de 180-2000 μm. As empresas definem o tamanho de partícula da granulação úmida com base nos requisitos do processo subsequente, sendo que a faixa de tamanho de partícula e a taxa de partículas estão sujeitas aos requisitos específicos do produto. A distribuição do tamanho de partículas descreve a proporção de partículas de diferentes tamanhos em um sistema de partículas, enquanto o grau de dispersão é quantificado pela largura da distribuição do tamanho de partículas. A distribuição do tamanho de partículas é obtida por meio de métodos estatísticos com base nos resultados da detecção do tamanho de partículas. Mesmo que o rendimento do tamanho de partícula alvo seja o mesmo, ainda podem existir diferenças significativas na dispersão do tamanho de partículas. Para a maioria dos medicamentos, prefere-se uma dispersão de tamanho de partículas menor dentro da faixa de rendimento esperada do tamanho de partícula alvo para garantir a consistência no efeito de dissolução do medicamento. A largura da distribuição do tamanho de partículas (Span) é comumente usada para medir o grau de dispersão da distribuição do tamanho de partículas. O método de cálculo é o seguinte: (1) Na equação: D90 - o diâmetro da partícula correspondente à contagem cumulativa de partículas de tamanho pequeno a grande, atingindo 90% do total, em μm; D10 - o diâmetro da partícula correspondente à contagem cumulativa de partículas de tamanho pequeno a grande, atingindo 10% do total, em μm; D50 - o diâmetro da partícula correspondente à contagem cumulativa de partículas de tamanho pequeno a grande, atingindo 50% do total, em μm. Quanto maior o intervalo (span), maior a diferença no tamanho das partículas e menor a uniformidade; inversamente, quanto maior o intervalo, mais uniforme. A Figura 1 mostra a diferença na largura da distribuição do tamanho das partículas preparadas usando as mesmas matérias-primas e diferentes parâmetros de processo. Pode-se observar que, embora o rendimento de tamanho de partícula alvo de 180-2000 μm seja semelhante, a diferença na largura da distribuição do tamanho das partículas é significativa (a curva azul tem um valor de intervalo menor, a curva amarela tem um valor de intervalo moderado e a curva laranja tem um valor de intervalo maior). Portanto, selecionar o valor Span apropriado com base nos requisitos do processo é um foco importante na avaliação da eficácia da granulação úmida.