Linha de granulação úmida de alta contenção

1. Adotar vedação de airbag, controle de intertravamento de segurança;

2. Utilize saco PE ou válvula AB para carga e descarga;

3. Adotar o sistema BIBO para exaustão de ar, com filtros F9/H13;

4. Limpeza WIP/Limpeza CIP/Limpeza com desmontagem manual.

Os APIs (Ingredientes Farmacêuticos Ativos) com citotoxicidade e alta atividade são uma classe de ingredientes farmacêuticos com alta atividade farmacológica, com dosagem clínica reduzida e menos efeitos colaterais, e têm atraído muita atenção do mercado nos últimos anos. Embora o mercado de medicamentos altamente ativos seja amplo, também enfrenta grandes desafios. Além de destruir células cancerígenas, os medicamentos antitumorais podem também destruir células normais. A sensibilização a esses fármacos pode causar reações alérgicas em humanos, sendo muito prejudicial à saúde de pessoas saudáveis. Portanto, o principal risco considerado no processo de produção de APIs citotóxicos e altamente ativos é a exposição à poeira. A melhor solução é utilizar tecnologia de isolamento hermético para controlar a quantidade de poeira liberada durante o processo de produção. Considerando essa característica, este projeto estuda principalmente os valores de OEL (Limite de Exposição Ocupacional) aplicáveis ​​sob diferentes níveis de risco de toxicidade do material ativo, bem como o nível de hermeticidade do equipamento OEB (Esquema de Isolamento de Equipamentos) e a estratégia de hermeticidade correspondente. Considerando as características das matérias-primas citotóxicas e altamente ativas, e com base nas tecnologias existentes de selagem labiríntica, selagem por pressão negativa e isolamento hermético, foram estudadas diversas combinações de selagem adequadas para esses materiais. A tecnologia de selagem de microvazamentos permite bloquear ou isolar materiais com alta citotoxicidade. Os canais de vazamento dos princípios ativos controlam a taxa de vazamento.

1. OEB 1~2: é necessário instalar dispositivos de tiragem induzida local, como ventilação local eficaz em pontos expostos.

2. OEB 3 Quando houver contato ocupacional, devem ser adotados, sempre que possível, equipamentos e instalações herméticos, e medidas de controle como ventilação, cabine de fluxo laminar, compartimento de operação independente com dispositivo de ventilação local, exaustor de gases, etc., devem ser utilizadas nas partes expostas à poeira do medicamento.

3. Nível OEB 4-5: Deve-se priorizar o uso de equipamentos e instalações totalmente fechados para o processo produtivo, bem como o projeto de linhas de produção tecnológicas fechadas. A linha de produção deve adotar equipamentos e instalações totalmente fechadas. Em situações que envolvam contato ocupacional, devem ser utilizadas medidas de controle como isoladores, operação em caixa de luvas, válvula α-β, sistema bag-in e bag-out, etc. Os equipamentos de produção devem possuir alta estanqueidade própria, como um secador três-em-um.